新しい心毒性防御遺伝子stannniocalcin1の臨床応用
PDXZ and Tour Angiogenesis Analysis
Aging-associated microstructural deterioration of vertebra in zebra fi sh
zebrafish認知症モデルスクリーニングによる新規治療薬開発の成功例
foods that are typically used in diet-induced zebrafish type 2 diabetes mellitus models
定量的システムズ薬理学（Quantitative and Systems Pharmacology)は，2011 年米国NIHにより提案された新しい研究戦略であり，新薬や既存薬の前臨床及び 臨床における作用メカニズムを明らかにします。すなわち単独治療薬や複合的治療 薬により，ヒト疾患の病態生理ネットワークを制御することで，各個別患者の治療 如果を最大にし，かつ毒性を最少化し，個別化医療（personalized medicine)や 精密医療（precision medicine)を実現します。分子から臨床集団までの次元で， フォワード薬理学とリバース薬理学を統合した融合科学であり，強力なPK/PDモ デルを基盤とした21世紀型薬理学であります。本学システムズ薬理学は，ゼブラフィッ シュをPK/PD基盤モデルとして，世界をリードする定量的システムズ薬理学のコア となる実践的研究（修士 •博士課程）を展開します。
【指導内容】
フォワード薬理学とは，治療薬によるフュメタイプ（薬理作用）から薬物標的分 子を同定し，オミクス機構の解明を試みる研究戦略であり，ゲノム創薬以前には創 薬の基本であり古典的薬理学と呼ばれていました。ポストゲノムシークェンス時代 に勃興したリバース薬理学は，まず特定の病態における創薬ターゲット分子を決定 し，そのターゲット分子に作用する治療薬候補を探索し，最終的に薬理作用を確立 する薬理学であり，現状の中心的創薬戦略となっています。最近，このリバース薬 理学が画期的新薬開発に必ずしも有効ではなく，画期的新薬開発は依然としてフニ ノタイプスクリーニングにより実現していることが明らかとなり，フォワード薬理 学の新しい役割が世界的に注自されています。具体的にはゼブラフィッシュにより フュノタイプスクリーニングの高速化，定量化，自動化，高度化，精密化が強化さ れることにより，オミクス解析の急激な発展に対応できるようになりました。リバ一 ス薬理学と統合的な研究戦略が可能なフォワード薬理学がゼブラフィッシュ創薬に おいて実現しつつあり，この統合的フォワード•リバース薬理学（修士 •博士課程） を研究指導します。
従来の薬理学はハイスループットが可能なiPS細胞などヒト細胞やロースループッ 卜ながらin vivo メカニズム解析に活用してきた哺乳類が2大モデル生物でした。 最近、ゼブラフィッシュが薬理フェノミクスのライブin vivoハイスル一プットス クリーニングを実現できる数少ない第三のモデル生物として米国NIHが推進し，全 く新しい創薬パラダイムを実現し，画期的医薬品やドラッグ•リポジショニングに おいて明確な開発成果を出しております。ゼブラフィッシュ創薬は，フォワード薬 理学とリバース薬理学を統合したものであり，強力なPK/PDモデルとして，21世紀 における真のシステムズ薬理学研究戦略であります。さらに臨床ヒトがん細胞のゼ ブラフィッシュ移植システムは，次世代フェノミクス精密医療（Precision，Medicin e,プレシジョンメディシン）システムのコアテクノロジ一として期待されており， 本学でも着実に成果が出ております。