大学院生募集
2025/10/07
AIプレシジョン患者がん移植ゼブラフィッシュシステムの臨床展開
2025/06/12
2025/06/10
2025/05/02
新規蛍光色素ZMB741によるポドサイトパチー治療薬スクリーニング
2025/04/23
Screening of a New Fluorescent Dye, ZMB741, for the Treatment of Podocytopathy
2025/02/21
2025/01/01
2024/10/01
2024/07/01
2024/06/20
AIプレシジョン患者がん移植ゼブラフィッシュシステムの臨床展開
2025/10/07
AIプレシジョン患者がん移植ゼブラフィッシュシステムの臨床展開
２０２４年以降、患者がん移植ゼブラフィッシュシステム(PDXZ)の臨床実装が加速している。例えば55名の大腸がん患者を対象とした検証において、PDXZシステムが91%の精度で患者の治療反応を予測することが実証された(Nature Communications 2024 Jun 5;15:4771)。さらにポルトガルのChampalimaud Foundation主導によるXenoZ臨床試験（NCT03668418）は膵がん・消化器がん患者120名を対象とした世界初の無作為化試験であり、2025年1月に患者登録が開始された。また、イタリア・フランス共同研究では乳がん・卵巣がんにおいて100%・89%の予測精度を達成している。一方、従来からのPDXZシステムによる臨床治療薬応答性予測能は、７６.９?８２％とされているため、現時点では７６.９％-１００％の範囲での幅があることになる。この臨床治療薬応答性予測能におけるばらつきの原因は、がんの種類や患者の人種、個体差、年齢、性別、治療薬の種類や用量、併用薬など多数の臨床変動因子が考えられている。しかしながら、これまでのPDXZシステムにおける最低の臨床治療薬応答性予測能である７６.９％を考慮しても、同等の予測能ではあるがスループットが著しく低い患者がん移植マウスシステム(PDXM)以外には、代替できる方法は、現時点では存在しないことが、明らかにされている。そこで、今後の臨床実装への急激な展開が予測されることから、個別化医療判断や創薬スクリーニング決断のために、このPDXZプロトコルにおける非臨床変動因子を最小化するため、以下の３点に焦点を当て、精度を最大化することを試みた。１）グローバルにも２０３０年に実現するPDXZ完全自動化に対応するための個別化システムプロトコル、２）宿主ゼブラフィッシュのAI品質管理、３）患者がん移植のAI品質管理などを、開発したので報告します。
Since 2024, the clinical implementation of Patient-Derived Xenograft Zebrafish systems (PDXZ) has accelerated. For example, a validation study involving 55 colorectal cancer patients demonstrated that the PDXZ system predicted patient treatment response with 91% accuracy (Nature Communications 2024 Jun 5;15:4771). Furthermore, the XenoZ clinical trial (NCT03668418), led by Portugal's Champalimaud Foundation, is the world's first randomized trial involving 120 pancreatic and gastrointestinal cancer patients, with patient enrollment beginning in January 2025. Therefore, anticipating rapid progress toward future clinical implementation, we attempted to maximize accuracy by minimizing non-clinical variability factors in this PDXZ protocol, focusing on the following three points for personalized medical decision-making and drug discovery screening decisions: We report the development of: 1) a fully individualized system to support the complete automation of PDXZ expected globally by 2030, 2) AI-based quality control for zebrafish hosts, and 3) AI-based quality control for patient tumor transplantation.
