新しい心毒性防御遺伝子stannniocalcin1の臨床応用
PDXZ and Tour Angiogenesis Analysis
Aging-associated microstructural deterioration of vertebra in zebra fi sh
zebrafish認知症モデルスクリーニングによる新規治療薬開発の成功例
foods that are typically used in diet-induced zebrafish type 2 diabetes mellitus models
TG Zebrafish Insuline Fluorescent Proteins
global development of zebrafish-based drug discovery in the future
２１世紀に本格的ゲノム創薬時代へ突入してから、現在もなお治療が困難なアンメットメディカルニーズの高い疾患に対する画期的治療薬(First-in-Class)開発は、依然として困難を極めている。具体的には、２００８年から２０１０年における世界の臨床試験第二相試験の成功率はわずか１８％であり、国際的に最も深刻な問題として受け止められている。これら失敗原因の多くが、不十分な臨床的薬効であることから、従来のゲノム創薬におけるリバース薬理学がその役割を果たしきれていないことが、特に問題視されるようになった。
新薬開発における危機的状況に対して米国NIHが、この困難性に対する研究戦略イノベーションとして２０１１年１０月に、定量的システムズ薬理学(Quantitative and Systems Pharmacology)白書を報告し、世界にインパクトを与えた。この白書によれば、定量的システムズ薬理学とは、薬理学、ゲノム医学、情報科学が統合されたもので、多くの革新的挑戦を挙げており、中でも新しい挑戦的創薬ツールとして、ゼブラフィッシュやiPS細胞などが提案されている。ゼブラフィッシュ創薬は、脊椎動物のin vivoハイスループットスクリーニングを初めて創薬プロセスに提供しており、グローバルな創薬戦略にインパクトを与え、明白なパラダイムシフトが実現してきている。一方、１９９９年−２００８年において米国FDAに認可された新薬を解析すると、興味深いことに６２％の画期的新薬(First-in-Class)は、フェノタイプスクリーニング により見出され確立していることが明らかとなった。その結果、現状のターゲットベースなリバース薬理学の限界を克服するために定量的in vivoフェノタイプスクリーニングが注目されることとなり、生体レベルでのフェノタイプやメカニズムの定量的ハイスループットスクリーニングが可能なゼブラフィッシュへの期待が大きくなっている。