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2024/05/08

ゼブラフィッシュ創薬における最大の課題：近交弱勢

ゼブラフィッシュ創薬における最大の課題の一つは、近交弱勢である。これはマウスに比較して重大な弱点となっている。
ゼブラフィッシュにおける近交弱勢の出現頻度と評価方法に関して、具体的なプロトコルは以下の通りです。

近交弱勢の定義から始めます。近交弱勢とは、遺伝的多様性が低下することで、個体群の生存および生殖能力が低下する現象を指します。ゼブラフィッシュの場合、この問題は特に実験室内での繁殖において顕著になることがあります。

評価方法
遺伝的多様性の監視: 定期的にDNAマーカーを用いて遺伝的多様性をチェックします。特定の遺伝子のアレルの頻度やヘテロ接合度を測定することで、近交の度合いを評価します。

生殖能力の評価: 近交している個体群とそうでない個体群を比較し、生殖成功率（産卵数や孵化率など）を評価します。近交度が高い個体群は通常、生殖成功率が低下します。

生存率の調査: 同じく、近交しているかどうかで個体群の生存率を比較します。近交が進むと、特に幼魚の生存率が低下する傾向が見られます。

出現頻度
近交弱勢の出現頻度は、飼育環境や管理の方法に大きく依存します。近交を避けるための管理策（例えば、定期的な外部個体の導入や効果的な個体サイズの維持）が進んでいる場所では、近交弱勢の問題はあまり発生しません。しかし、これらの管理策が行われていない場合や、非常に限られた数の個体しかいない場合は、近交弱勢が頻繁に発生する可能性があります。

具体的な対策としては、遺伝的多様性を維持するための組み合わせ戦略が推奨されます。これには、兄弟間の交配を厳しく避ける、効果的な集団サイズの拡大、および定期的な外部からの個体の導入が含まれます。これにより、異なる集団の魚が異なるアレルを遺伝子プールに提供することが可能となり、長期にわたって遺伝的多様性を維持することができます1。

以上の方法により、ゼブラフィッシュの近交弱勢の問題を詳細に評価し、管理することが可能です。
そこで我々は、ゼブラフィッシュ胚７ポイント（0dpf ,０.1dpf ,1dpf ,2dpf,3dpf ,4dpf ,5dpf アッセイ（生存数、生存率、イメージング）により、ゼブラフィッシュ近交弱勢に対する万全の対策を構築している。