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2024/04/03

ゼブラフィッシュ創薬による創薬プロセスのパラダイムシフト

最近、多数のゼブラフィッシュ創薬成功例が報告されているが、特筆すべきことは、これらほぼ全例においてヒト病態モデルゼブラフィッシュによるフェノタイプスクリーニングが重要な役割を果たしていることである。

すなわち従来のオミクス解析から決定した創薬ターゲットによるリバース薬理学は、現状ではあまりに確率が悪い状況が続いており、創薬ターゲットバリデーションで一度創薬標的を誤ると、その後どれだけ革新的な最適化テクノロジーを駆使しても改善していない苦渋の現実がある。

一方、画期的新薬の 62 % がフェノタイプ創薬で見出されていること、つまり現代メガトランスオミクス医学において、ヒト臨床病態情報から臨床的に有効な創薬ターゲットにたどり着く、分子還元主義の確率が高くないことを明確に示唆していることになる。

この苦境を打破する創薬戦略として、ヒト臨床病態を可能な限り正確に 4 D フェノタイプとして写し取るヒト病態モデルゼブラフィッシュによるフェノタイプスクリーニングが注目され、シード化合物の発見に利用されてきている。