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2020/04/01

三重大学システムズ薬理学

定量的システムズ薬理学（Quantitative and Systems Pharmacology)は，2011 年米国NIHにより提案された新しい研究戦略であり，新薬や既存薬の前臨床及び臨床における作用メカニズムを明らかにします。すなわち単独治療薬や複合的治療薬により，ヒト疾患の病態生理ネットワークを制御することで，各個別患者の治療如果を最大にし，かつ毒性を最少化し，個別化医療（personalized medicine)や精密医療（precision medicine)を実現します。分子から臨床集団までの次元で，フォワード薬理学とリバース薬理学を統合した融合科学であり，強力なPK/PDモデルを基盤とした21世紀型薬理学であります。本学システムズ薬理学は，ゼブラフィッシュをPK/PD基盤モデルとして，世界をリードする定量的システムズ薬理学のコアとなる実践的研究（修士 •博士課程）を展開します。
【指導内容】
フォワード薬理学とは，治療薬によるフュメタイプ（薬理作用）から薬物標的分子を同定し，オミクス機構の解明を試みる研究戦略であり，ゲノム創薬以前には創薬の基本であり古典的薬理学と呼ばれていました。ポストゲノムシークェンス時代に勃興したリバース薬理学は，まず特定の病態における創薬ターゲット分子を決定し，そのターゲット分子に作用する治療薬候補を探索し，最終的に薬理作用を確立する薬理学であり，現状の中心的創薬戦略となっています。最近，このリバース薬理学が画期的新薬開発に必ずしも有効ではなく，画期的新薬開発は依然としてフニノタイプスクリーニングにより実現していることが明らかとなり，フォワード薬理学の新しい役割が世界的に注自されています。具体的にはゼブラフィッシュによりフュノタイプスクリーニングの高速化，定量化，自動化，高度化，精密化が強化されることにより，オミクス解析の急激な発展に対応できるようになりました。リバ一ス薬理学と統合的な研究戦略が可能なフォワード薬理学がゼブラフィッシュ創薬において実現しつつあり，この統合的フォワード•リバース薬理学（修士 •博士課程）を研究指導します。
従来の薬理学はハイスループットが可能なiPS細胞などヒト細胞やロースループッ卜ながらin vivo メカニズム解析に活用してきた哺乳類が2大モデル生物でした。最近、ゼブラフィッシュが薬理フェノミクスのライブin vivoハイスル一プットスクリーニングを実現できる数少ない第三のモデル生物として米国NIHが推進し，全く新しい創薬パラダイムを実現し，画期的医薬品やドラッグ•リポジショニングにおいて明確な開発成果を出しております。ゼブラフィッシュ創薬は，フォワード薬理学とリバース薬理学を統合したものであり，強力なPK/PDモデルとして，21世紀における真のシステムズ薬理学研究戦略であります。さらに臨床ヒトがん細胞のゼブラフィッシュ移植システムは，次世代フェノミクス精密医療（Precision，Medicin e,プレシジョンメディシン）システムのコアテクノロジ一として期待されており，本学でも着実に成果が出ております。