Publication List Japanese
2023/09/13
ゼブラフィッシュ発生毒性学とデジタルトランスフォーメーション
2023/02/21
患者がん移植モデル(PDX)とターゲットバリデーション
2021/06/29
ハイスループットゼブラフィッシュ発生毒性試験プロトコルの確立
2020/05/29
自動ゼブラフィッシュ創薬のインパクト
2019/11/02
患者がん移植ゼブラフィッシュモデルによるプレシジョンメディシン
》ゼブラフィッシュを用いたタクリンの有毛細胞保護作用のシステムズ薬理学
2014/03/19
ゼブラフィッシュを用いたタクリンの有毛細胞保護作用のシステムズ薬理学
笹川翔太1、西村有平1,2,3,4,5、近藤剛規1、梅本紀子1,3、川端美湖1、村上宗一郎1、張貝貝1、島田康人1,2,3,4,5、田中利男1,2,3,4,5
1三重大学大学院医学系研究科 薬理ゲノミクス（三重大・院・医・薬理ゲノミクス）
2三重大学メディカルゼブラフィッシュ研究センター（三重大・メディカルゼブラフィッシュ研究セ）
3三重大学大学院医学系研究科 システムズ薬理学（三重大・院・医・システムズ薬理）
4三重大学新産業創成研究拠点 オミックス医学研究室（三重大・新産業創成研究拠点・オミックス医）
5三重大学生命科学研究支援センター バイオインフォマティクス（三重大・生命科学研究支援セ・バイオインフォ）
Aminoglycoside antibiotics remain important drugs to treat not only bacterial infections but also cystic fibrosis due to the read-through activity. However, the ototoxic property is still a major clinical problem. Several FDA-approved drugs have been shown to protect against aminoglycoside-induced hair cell damage although the precise mechanisms remain to be fully elucidated. In this study, we investigated the protective mechanism of tactine, an acetylcholine esterase inhibitor, against neomycin-induced hair cell damage using zebrafish. Transcriptome analysis revealed that the expression of tumor necrosis factor (TNF) mRNA was significantly increased by exposure to neomycin and that the increase was significantly reduced by pretreatment of tacrine at the concentration exhibiting protective effects against neomycin-induced hair cell damage. Knockdown of tnf partially but significantly protected against neomycin-induced hair cell damage. These results suggest that tacrine protects against neomycin-induced hair cell damage at least partly through inhibition of TNF signaling and that the systems pharmacology can be useful to identify therapeutic targets.